Окислительный стресс и заболевания кожи, Часть 2

• 

Защита от АФК является одной из важных задач при лечении и профилактики всех фоточувствительных дерматозов. Большинство дерматологов под фоточувствительностью понимают появление или обострение кожного заболевания под воздействием солнечных лучей. Фоточувствительность разделяют на фототоксическую и фотоаллергическую. В формировании повышенной чувствительности к свету участвуют разнообразные внешние и внутренние факторы, что в значительной степени определяет клиническую разновидность фотодерматозов. Фоточувствительные дерматозы по течению делят на острые и хронические. К острым относят солнечные ожоги, фототоксические медикаментозные реакции, фотодерматиты, солнечную крапивницу, эритропоэтическую протопорфирию, приобретающую хроническое течение после острого начала, острую красную волчанку с поражением кожи. Стойкую солнечную эритему, полиморфные солнечные высыпания, световую оспу, пеллагру, актинический ретикулоид, позднюю кожную порфирию, подострую с проявлениями на коже и дискоидную красную волчанку рассматривают как хронические фотодерматозы.

Все эти заболевания помимо основного лечения и применения активных средств фотозащиты требуют профилактической антиоксидантной терапии, особенно в летнее время.

Вместе с тем, в последние годы отмечается рост использования источников УФ-лучей для лечения многих заболеваний кожи: псориаза, витилиго, паропсориаза, атопического дерматита, лимфомы кожи и др.

Если рассматривать воздействие ультрафиолета на здоровый организм, то, несомненно, имеются положительные моменты его действия: лучше работают органы внутренней секреции, ускоряются все обменные процессы, увеличивается количество гемоглобина, провитамин Д превращается в столь важный, особенно для беременных женщин, витамин Д. Благодаря солнцу появляется красивый оттенок кожи.

Но чрезмерное воздействие УФ-лучей, как уже говорилось выше, способствует образованию на клеточном уровне свободных радикалов, приводящих в конечном итоге к разрушению ДНК и клеточной мутации, что может являться причиной возникновения целого ряда заболеваний кожи (фотодерматозов), в том числе и самой злокачественной формы рака кожи меланомы.

Еще одним из негативных действий УФ-лучей является фотостарение, или актиническое повреждение. Проникая в кожу, УФ-лучи снижают ее эластичность и упругость, вызывая преждевременное старение, выражающееся в ускоренном образовании морщин и глубоких складок. Кожа становится дряблой, неровной, покрытой пигментными и кератотическими высыпаниями.

Таким образом, рост использования источников УФ-лучей для лечения большого количества заболеваний кожи, невозможность полностью ограничить попадание УФ-лучей на кожу пациентов с фотодерматозами (особенно в летнее время года), частое избыточное попадание УФ-лучей на кожу здоровых людей при посещении солярия, отдыхе требует лечебных и профилактических мероприятий, направленных на минимализацию повреждающего действия ультрафиолетовых лучей.

Одним из главных методов профилактики чрезмерного воздействия УФ-лучей является ношение фотозащитной одежды и применение фотозащитных кремов. Людям, страдающим различными заболеваниями кожи, необходимо использовать фотозащитные крема с высоким фактором солнечной защиты, которые наносят непосредственно перед выходом на улицу.

Вторым важным моментом в профилактике является применение антиоксидантов, которые также активно используются  для лечения многих заболеваний кожи.

Антиоксидантами называют препараты, ограничивающие активность процессов свободнорадикального окисления в организме человека.

Наиболее часто при заболеваниях кожи и профилактики чрезмерного воздействия УФ-лучей используют такие эндогенные антирадикарные антиоксиданты, как а-токоферол (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С), ретинол (витамин А), b-каротин(провитамин А).

а-токоферол (витамин Е) – является природным антиоксидантом, содержащим фенольное кольцо с системой сопряженных двойных связей, защищающим различные вещества от окислительных изменений, участвующим в биосинтезе гемма и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании и других важнейших процессах клеточного метаболизма. Он может выполнять структурную функцию, взаимодействуя с фосфолипидами биологических мембран. Токоферол тормозит ПОЛ, предупреждая повреждение клеточных мембран, элиминирует свободные радикалы, восстанавливая их.

Суммарный антиоксидантный эффект а-токоферола не слишком выражен, так как в процессе нейтрализации свободных радикалов данным веществом образуются соединения с остаточной радикальной активностью.

Эмпирически витамин Е применяют при самых разнообразных заболеваниях кожи: псориаз, атопический дерматит, витилиго, экзема и других. Однако большинство сообщений об эффективности токоферола базируется на единичных клинических наблюдениях и экспериментальных данных. Контролируемые исследования практически не проводились.

Аскорбиновая кислота (витамин С) – действует совместно с витамином Е. Вероятно, на границе раздела липиды/водная фаза аскорбиновая кислота обеспечивает защиту токоферола или восстанавливает его окисленную форму после атаки свободных радикалов. Для того чтобы витамин С мог активно функционировать как антиоксидант, необходимо принимать его в большом количестве – 80-150 мг/сутки.

Прием витамина С рекомендуется при псориазе, витилиго, красном плоском лишае, атопическом дерматите, различных фотодерматозах.

Ретинол (витамин А) и b-каротин (провитамин А) – обладают определенным антиоксидантным действием, однако оно подтверждено преимущественно в экспериментальных исследованиях на животных.

В настоящее время нет убедительных данных о выраженной антирадикальной активности эндогенных препаратов при различной патологии у человека. Кроме того, имеются определенные ограничения в применении лекарственных средств,содержащих витамин А и каротиноиды, связанные с их возможной тератогенной активностью. Есть сообщения об увеличении вероятности развития рака легких у курильщиков на 18-28% при использовании b-каротина 5.

В последнее время в качестве местных средств лечения и профилактики фотозависимых заболеваний кожи стали применяться крема, содержащие в качестве активного вещества антиоксидант карнозин.

Карнозин (b-аланил-L-гистидин) является одним из природных регуляторов свободнорадикальных процессов в клетках. Этот довольно просто устроенный дипептид (его молекулу составляют две аминокислоты – гистидин и бета-аланин) выступает регулятором многих процессов, протекающих с участием свободных радикалов.

Карнозин был впервые описан в составе мышечной ткани российскими биохимиками в 1900 году. Карнозин и родственные ему соединения широко представлены в возбудимых тканях позвоночных животных, в том числе мозге, скелетных мышцах, сердце.

Исследования антиоксидантных свойств карнозина показали, что он способен воздействовать на различные стадии процесса перекисного окисления липидов – от нейтрализации активных форм кислорода до взаимодействия с молекулярными продуктами свободнорадикального окисления. Карнозин может служить ловушкой пероксильных и гидроксильных радикалов, синглетного кислорода и супероксид-аниона кислорода, а также нейтрализовать гипохлорит-анион, образуя с ним стабильные хлораминовые комплексы. Опыты invitro показали, что карнозин является не только антиоксидантом прямого действия, нейтрализующим АФК и продукты перикисного окисления липидов, но также может регулировать активность ферментов, управляющих гомеостазом организма в условиях окислительного стресса. Карнозин повышает устойчивость клеток к окислительному стрессу, что может обеспечивать поддержание окислительного баланса в тканях при образовании АФК и развитии ацидоза (1).

Обнаруженный недавно иммуномодулирующий эффект карнозина на продукцию активных форм кислорода лейкоцитами, осуществляющими фагоцитоз, позволяет объяснить иммуномодулирующее действие карнозина в системе клеточного иммунитета.

Доказано ингибирующее влияние карнозина на аллергические реакции организма. В основе его антиаллергического эффекта лежит конкуренция с гистамином или Ig Е за рецепторы на клетках-мишенях. Таким образом, карнозин является антагонистом гистамина, препятствуя ингибирующему действию гистамина на антиген-индуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов-супрессоров, опосредованному через Н2-гистаминорецепторы (8).

Среди биологических эффектов карнозина на уровне целого организма обращает на себя внимание его способность обеспечивать защиту организма от действия радиации.

Одно из главных преимуществ использования карнозина при витилиго и других заболеваниях кожи заключается в том, что в отличие от большинства антиоксидантов (каталазы, супероксиддисмутазы и др.) он не разрушается на свету, поэтому его эффективность при использовании в местных формах остается наиболее высокой.

Другое преимущество карнозина - его животное происхождение, т. к. большинство других антиокcидантов (а-токоферол, аскорбиновая кислота, ретинол) имеют растительное происхождение и плохо включаются в метаболизм человека, следовательно, возможна их передозировка и нежелательное накопление в тканях.

Таким образом, на основании проведенных исследований карнозин был рекомендован для разработки биологически активных добавок и лекарственных препаратов, предназначенных для профилактики последствий воздействия неблагоприятных экологических факторов (в том числе УФ-лучей) и лечения патологий, при которых существенным патогенетическим фактором является окислительный стресс.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1.Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине // Москва, Изд-во Московского университета,1998 г. – С. 319.

2.Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг // Соровский образовательный журнал. – 2001, Том 7, № 4. – С. 21-28.

3.Корсунская И.М., Дворянкова Е.В., Ефремова Е.И.Механизмы развития витилиго: современный взгляд на проблему // Клиническая дерматология и венерология. – 2003, №2. – С. 7-10.

4.Лазарашвили Н.А., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Безрукавникова Л.М. Состояние системы «оксиданты – антиоксиданты» и процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами. // Медицина труда и промышленная экология.- 2006. -№7.-С.5-9.

5.Fraty C, Fraty R, Rufini S. Precursori tossici delle melanine adanticorpi antimelanociti nella vitiligiue: loro impiego razionale nella terapia del melanoma // Cron dermatol Nuova ser. – 1996; 6: p. 129-137.

6.Schallreuter K.U. et al. In vivo and in vitro evidence for hydrogen peroxide (H2O2) accumulation in the epidermis of patients with vitiligo and its successful removal by a UVB-activated pseudocatalase // J Invest Dermatol Symp Proc., 1999, Sep; 91-6.

7.Schallreuter K.U., Kruger C., Wurfel B. et al. From basic research to the bedside: efficacy of topical treatment with pseudocatalase PC-KUS in 71 children with vitiligo // International Journal of Dermatology. – 2008, 47. – P. 743-753.

8.Simons F.E. H1-receptor antagonists: clinical pharmacology and therapeutics // J. Allergy Clin. Immunol. – 1989, V. 84. – P. 845-861.